면역항암제 병용요법 — 유방암 치료를 바꾸는 최신 임상시험
ADC와 면역항암제를 결합하는 전략부터 PARP 억제제·체크포인트 억제제 조합까지, 2025~2026년 면역치료 영역의 핵심 임상시험을 정리합니다.
보호자의 한마디 — 면역항암제라는 말을 들으면 "내 몸의 면역력을 키워주는 치료"라고 오해하기 쉽습니다. 실제로는 암세포가 면역세포의 공격을 피하기 위해 사용하는 '브레이크'를 풀어주는 정밀한 약물입니다. 아내의 주치의가 PD-L1 검사 결과를 설명해줄 때, 왜 모든 환자가 면역항암제를 쓸 수 있는 게 아닌지 이해하는 데 시간이 걸렸던 기억이 있습니다.
01면역항암제, 왜 유방암에서는 어려울까
흑색종이나 폐암과 달리 유방암은 '면역학적으로 차가운 종양(cold tumor)'으로 분류되는 경우가 많습니다. 종양 내부에 침투한 면역세포(종양침윤림프구)가 적고, 면역계가 암세포를 '이물질'로 잘 인식하지 못한다는 의미입니다. 근거등급 B
이 때문에 면역항암제 단독요법은 유방암에서 5~10% 수준의 낮은 반응률을 보였습니다. 반면 삼중음성 유방암(TNBC)은 돌연변이 부담이 상대적으로 높고 PD-L1 발현 빈도가 높아, 면역항암제가 가장 먼저 자리잡은 아형이 되었습니다.
02현재 승인된 면역항암제 조합
현재 표준 치료로 자리잡은 조합은 제한적입니다. 009편(삼중음성 유방암)에서 다룬 것처럼, PD-L1 양성 전이성 TNBC에서는 펨브롤리주맙(pembrolizumab)과 항암화학요법(파클리탁셀, nab-파클리탁셀, 또는 젬시타빈/카보플라틴 조합)의 병용이 미국 FDA 승인을 받았습니다. 유럽에서는 아테졸리주맙(atezolizumab)과 nab-파클리탁셀 조합도 PD-L1 양성 환자에서 승인되어 있습니다.
조기 단계 TNBC에서는 KEYNOTE-522 임상시험 결과를 근거로, 수술 전 항암화학요법에 펨브롤리주맙을 추가하고 수술 후에도 보조요법으로 이어가는 방식이 표준 치료의 일부로 자리잡았습니다. 근거등급 A
| 조합 | 대상 | 승인 지역 |
|---|---|---|
| 펨브롤리주맙 + 항암화학요법 | PD-L1양성 전이성 TNBC | 미국·유럽 |
| 펨브롤리주맙 + 항암화학요법 (수술전후) | 고위험 조기 TNBC | 미국·유럽 |
| 아테졸리주맙 + nab-파클리탁셀 | PD-L1양성 전이성 TNBC | 유럽(미국은 2021년 철회) |
03ADC + 면역항암제 병용 전략
044편과 045편에서 다룬 항체-약물접합체(ADC)는 단독으로도 효과적이지만, 일부 ADC의 세포독성 페이로드가 면역원성 세포사멸을 유도해 면역항암제와의 시너지가 기대되고 있습니다. 사시투주맙 고비테칸(sacituzumab govitecan)과 아테졸리주맙을 병용하는 임상시험이 진행형이며, 다토포타맙 데룩스테칸(Dato-DXd)과 면역항암제 조합도 초기 임상 단계에서 연구되고 있습니다.
다만 이 조합은 아직 표준 치료로 확립되지 않았으며, 일부 시험에서는 기대만큼의 시너지가 확인되지 않거나 독성이 증가하는 결과도 보고되었습니다. 근거등급 C
04PARP 억제제 + 면역항암제
017편(PARP 억제제)에서 다룬 올라파립·탈라조파립 같은 PARP 억제제는 DNA 손상을 유도해 종양세포의 면역원성을 높일 수 있다는 이론적 근거로 면역항암제와 병용 연구가 진행되어 왔습니다. KEYLYNK-009 임상시험은 펨브롤리주맙+올라파립 조합을 펨브롤리주맙+항암화학요법과 비교했으나, 1차 평가변수를 충족하지 못했습니다.
한편 루카파립(rucaparib)과 아테졸리주맙을 병용한 초기 임상(COUPLET 연구)에서는 BRCA 돌연변이가 있고 치료 전 PD-L1·CD8 T세포 수치가 높았던 환자군에서 반응이 더 뚜렷하게 나타나, 바이오마커 기반 환자 선별의 중요성을 시사했습니다. 근거등급 B
05호르몬양성·HER2양성으로의 확장 시도
면역항암제는 PD-L1 발현이 상대적으로 낮은 호르몬양성 유방암에서는 아직 뚜렷한 효과를 보여주지 못하고 있습니다. 그럼에도 호르몬치료나 CDK4/6 억제제와의 병용, 또는 종양 미세환경을 '뜨겁게' 만들기 위한 방사선치료 병용 전략 등이 임상시험 단계에서 활발히 모색되고 있습니다.
HER2양성 유방암에서도 트라스투주맙 자체가 항체의존세포독성(ADCC)을 통해 일부 면역 기전을 활용하는 만큼, 여기에 체크포인트 억제제를 추가하는 연구가 진행 중이지만 아직 표준 치료 변경으로 이어진 결과는 없습니다.
06한계와 앞으로의 과제
면역항암제는 면역 관련 이상반응(irAE)이라는 독특한 부작용 프로파일을 가지고 있어, 029편(면역관련 이상반응)에서 다룬 갑상선 기능 이상, 대장염, 폐렴 등을 모니터링하는 것이 중요합니다. 또한 PD-L1 발현 검사 방법이 표준화되지 않아 같은 환자라도 검사 키트에 따라 결과가 다르게 나올 수 있다는 점도 임상 현장의 과제로 남아 있습니다.
바이오마커를 통한 정밀한 환자 선별, 새로운 병용 파트너 발굴, 면역학적으로 차가운 유방암을 뜨겁게 전환하는 전략이 앞으로의 핵심 연구 방향입니다.
FAQ자주 묻는 질문
SUMMARY핵심 정리
- 면역항암제는 PD-L1 양성 삼중음성 유방암에서 가장 먼저 표준 치료로 자리잡았다.
- ADC, PARP 억제제와의 병용은 이론적 근거가 있지만 아직 연구 단계다.
- 호르몬양성·HER2양성 유방암으로의 확장은 아직 뚜렷한 성과를 내지 못하고 있다.
- PD-L1 검사 표준화와 바이오마커 기반 환자 선별이 핵심 과제로 남아 있다.
- 면역관련 이상반응(irAE)은 일반 항암화학요법과 다른 기전의 부작용이다.
- Current and future immunotherapy for breast cancer. PMC, 2025. 원문 보기 →
- Atezolizumab plus anthracycline-based chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer: ALICE trial. 2023. 원문 보기 →
- Recent advances in immune checkpoint inhibitors for triple-negative breast cancer. Dove Medical Press, 2025. 원문 보기 →
- PARP inhibition with rucaparib alone followed by combination with atezolizumab: COUPLET study. PMC, 2024.
- KEYLYNK-009: pembrolizumab + olaparib vs pembrolizumab + chemotherapy in metastatic TNBC. Cancer Res, 2024.
- Evaluation of the Clinical Impact of Immune Checkpoint Inhibitors in TNBC: Meta-Analysis. Cureus, 2025.
- 국가암정보센터. 유방암 면역치료 최신 동향. 보건복지부; 2024. 원문 보기 →
호르몬양성 유방암 환자의 남편이자 전담 보호자.
논문과 가이드라인을 환자·보호자의 언어로 번역하는 콘텐츠 연구자입니다.
이 글은 의학적 조언을 대체하지 않습니다.
이 글은 유방암 환자와 보호자를 위한 일반적인 정보 제공을 목적으로 하며, 의학적 조언이나 진단·치료를 대신하지 않습니다. 같은 병기라도 개인의 상태에 따라 판단이 달라지므로, 치료와 관련된 결정은 반드시 담당 의료진과 상의하시기 바랍니다. 응급 상황에서는 즉시 119에 연락하거나 가까운 응급실을 방문하세요.
작성: 유방암 환자의 보호자(비의료인) · 근거 표기와 정정 절차는 정정 및 편집 방침과 의료정보 이용안내를 참고하세요.