SECTION 01유방암 치료 뒤 갱년기 증상 — 왜, 얼마나 흔한가

갱년기는 폐경 이행기와 폐경, 폐경 이후를 모두 아우르는 시기입니다. 식품안전나라는 우리나라 여성이 대략 49.7세에 폐경을 겪고, 여성호르몬이 줄면서 안면홍조·야간발한·우울증·피로감·불면증 같은 증상을 겪는다고 설명합니다. 여성호르몬이 줄면 뇌의 체온 조절 부위가 견디는 체온 범위가 달라져, 온도가 조금만 바뀌어도 열이 오르고 땀이 납니다.

유방암 환자는 이 시기가 치료 때문에 앞당겨지거나 증상이 더 심해질 수 있습니다. 미국국립암연구소는 항암 치료, 타목시펜 같은 항에스트로겐제, 아로마타제 억제제, 방사선 치료, 양쪽 난소를 떼어내는 수술을 안면홍조와 야간발한의 원인으로 듭니다. 서울아산병원은 항암 화학요법의 흔한 부작용에 조기 폐경을 넣습니다.

국가암정보센터는 타목시펜의 부작용으로 안면 홍조·발한 같은 갱년기와 비슷한 증상, 질 건조감, 우울감 같은 기분 변화를 듭니다. 아로마타제 억제제의 부작용으로는 안면 홍조, 관절통·근육통, 골다공증, 질 건조감을 적습니다. 그러면서 호르몬요법 부작용은 대부분 시간이 지나면서 적응되거나 완화된다고 덧붙입니다.

얼마나 흔할까요. 미국국립암연구소 전문가용 자료는 유방암 병력이 있는 폐경 후 여성의 약 3분의 2가 안면홍조를 겪고, 그중 44%는 야간발한을 함께 겪는다고 소개합니다. 심한 안면홍조는 수면 문제, 심한 통증, 나쁜 정신 건강과 관련이 있었고, 폐경 전 유방암 생존자에서는 우울과도 관련이 있었습니다. 증상을 「참으면 지나간다」고만 넘기기 어려운 이유입니다. 호르몬 치료 중 증상을 다루는 법은 호르몬 치료 갱년기 증상 편, 약별 특징은 타목시펜 편과 아로마타제 억제제 편, 난소 기능을 멈추는 치료는 난소 기능 억제 편에 정리했습니다.

SECTION 02흔한 관리법 한눈에 — 기관별 평가

갱년기 증상을 다루는 방법은 여러 갈래입니다. 아래 표는 기관마다 다르게 평가한 내용을 합치지 않고 나란히 적은 것입니다. 북미폐경학회 2023년 성명은 근거를 세 단계로 나눕니다. 수준 I은 좋고 일관된 근거, 수준 II는 제한적이거나 일관되지 않은 근거, 수준 III은 전문가 합의입니다.

북미폐경학회는 운동·요가·이완 요법을 열감 치료로는 권고하지 않았습니다(수준 II). 반면 국가암정보센터는 규칙적인 운동과 적정 체중 유지가 호르몬요법 부작용 관리에 도움이 된다고 안내합니다. 두 기관이 본 질문이 달라 하나로 합치지 않았습니다.

SECTION 03호르몬 요법은 왜 쓰기 어려운가

에스트로겐을 보충하는 호르몬 요법은 자연 폐경이든 치료로 생긴 폐경이든 안면홍조를 효과적으로 조절합니다(미국국립암연구소). 그러나 미국국립암연구소는 유방암이 있거나 있었던 여성처럼 에스트로겐 보충을 할 수 없는 사람이 많다고 쓰고, 에스트로겐과 프로게스틴을 함께 쓰는 호르몬 요법이 유방암이나 유방암 재발 위험을 높일 수 있다고 설명합니다. 미국 국립보완통합보건센터도 유방암·간 질환·혈전 병력이 있는 여성은 호르몬 요법을 쓰지 말아야 한다고 안내합니다.

건강한 폐경 여성을 대상으로 한 대규모 임상시험(여성건강계획, WHI)에서는 에스트로겐과 프로게스틴을 함께 받은 군의 유방암 위험이 1.26배(95% 신뢰구간 1.00~1.59)로 나타났습니다. 미국국립암연구소 전문가용 자료가 소개한 결과입니다. 미국암학회는 에스트로겐 증가가 일부 유방암과 관련이 있다고 설명합니다.

「호르몬제는 못 먹으니 식물성 호르몬이라도」라는 생각이 맞는지가 다음 섹션의 질문입니다. 호르몬 수용체가 무엇인지는 호르몬 수용체 양성 편, 에스트로겐과 유방의 관계는 여성 호르몬과 유방 편에 있습니다.

SECTION 04식물성 에스트로겐이란 — 몸에서 무엇을 하나

식물성 에스트로겐은 식물에 들어 있는, 에스트로겐과 비슷한 물질입니다. 콩의 이소플라본(제니스테인·다이드제인·글리시테인)이 대표적이며, 세포·동물 실험에서 에스트로겐 수용체에 결합하는 것으로 나타났습니다(미국국립암연구소). 레드클로버에도 에스트로겐과 구조가 비슷한 이소플라본이 들어 있습니다(미국 국립보완통합보건센터).

문제는 이 물질이 세포에 따라 반대로 작용할 수 있다는 점입니다. 미국국립암연구소 전문가용 자료는 이소플라본이 어떤 세포에서는 에스트로겐처럼 증식을 일으키고, 다른 세포에서는 에스트로겐의 작용을 막는다고 설명합니다. 실험실 모델에서는 세포 안의 식물성 에스트로겐과 에스트라디올 농도에 따라 유방 세포 증식에 미치는 효과가 달라졌습니다. 어떤 용량과 조건에서 성장을 막고 어떤 조건에서 성장을 돕는지는 아직 확실한 답이 없고, 콩 식물성 에스트로겐이 유방암 재발이나 진행에 미치는 위험도 아직 밝혀지지 않았다고 적습니다.

목록에 올라 있다는 것은 식약처가 「갱년기 여성 건강」 기능성을 인정했다는 뜻이지, 유방암 병력자에게 안전하다는 뜻이 아닙니다. 석류와 아마씨에 대한 연구는 석류 편과 아마씨 편에서 따로 살펴봤습니다.

SECTION 05성분별 근거 — 콩·레드클로버·블랙코호시·그 밖의 생약

미국국립암연구소 환자용 자료는 콩과 블랙코호시를 다룬 연구 대부분에서 열감 감소가 위약과 다르지 않았다고 요약합니다. 비타민 E는 위약보다 조금 나은 정도였고, 간 아마씨와 산화마그네슘은 결과가 엇갈렸습니다. 당귀, 밀크시슬, 레드클로버, 감초 뿌리 추출물, 서양순비기나무 열매는 작용 방식과 유방암 위험에 미치는 영향이 거의 알려지지 않아 쓰기 전에 의사와 상의하라고 안내합니다.

미국 국립보완통합보건센터는 이소플라본 영양제나 콩 단백질이 열감의 빈도와 강도를 줄일 수도 있지만 효과가 작고 연구 결과가 완전히 일관되지는 않다고 설명합니다. 연구에서 농축 이소플라본 추출물은 최대 6개월까지 안전하게 쓰였고, 부작용으로 복부 팽만·변비·설사·구역이 있습니다. 미국국립암연구소 전문가용 자료는 대부분의 시험에서 콩이 위약보다 낫지 않았고, 열감 관리에 콩을 쓸 만한 설득력 있는 자료가 없다고 정리합니다. 북미폐경학회도 콩 음식·콩 추출물·콩 대사물인 에쿠올을 열감 치료로 권고하지 않았습니다(수준 II).

미국 국립보완통합보건센터는 레드클로버의 열감 연구 결과가 일관되지 않았고 일부는 치우침 위험이 컸다고 밝힙니다. 코크란 체계적 문헌고찰에서 레드클로버 추출물 시험 5건을 합쳐 본 결과, 하루 열감 횟수는 위약과 의미 있는 차이가 없었습니다. 메모리얼 슬론 케터링 암센터는 레드클로버에 에스트로겐 작용이 있어 호르몬 민감성 암 환자는 피해야 한다고 적습니다.

미국 국립보완통합보건센터에 따르면 2023년 문헌고찰(연구 22건)은 블랙코호시 제품이 갱년기 증상 전반에 도움이 될 가능성이 있다고 봤습니다. 열감은 나아졌지만 불안이나 우울 증상은 나아지지 않았습니다. 다만 유방암 치료로 생긴 열감을 줄이는지는 불확실하고, 유방암·자궁암 같은 호르몬 민감성 질환을 겪은 여성에게 안전한지도 불확실하다고 씁니다. 드물지만 블랙코호시 표시 제품을 먹은 사람에게서 심각한 간 손상 사례가 보고됐고, 블랙코호시가 원인인지는 확실하지 않습니다.

DHEA는 몸 안에서 테스토스테론과 에스트로겐으로 바뀌는 물질로, 짧게 써도 간 손상을 비롯해 해로울 수 있다는 근거가 있습니다(미국 국립보완통합보건센터, 2017년 자료).

한 연구에서는 블랙코호시, 레드클로버, 에스트로겐·프로게스테론, 위약을 12개월 동안 비교했습니다. 미국국립암연구소 전문가용 자료가 소개한 결과는 아래 그림과 같습니다. 무리마다 22명인 작은 연구입니다.

위약의 효과가 큰 것은 이 연구만이 아닙니다. 식물성 에스트로겐 임상시험 43건(4,364명)을 모은 코크란 문헌고찰에서는 위약군의 열감 빈도도 1%에서 59%까지 줄었습니다. 결론은 식물성 에스트로겐 영양제가 폐경 전후 여성의 열감과 야간발한을 줄인다는 결정적 근거가 없다는 것이었습니다. 이 문헌고찰은 유방암 환자나 유방암 병력이 있는 여성이 포함된 시험을 제외했습니다. 「먹고 나서 좋아졌다」는 경험만으로 효과를 판단하기 어려운 이유입니다.

SECTION 06콩 음식과 콩 영양제는 다르다

「콩도 먹으면 안 되느냐」는 질문이 따라옵니다. 기관들은 음식과 영양제를 나눠서 봅니다. 미국암학회는 많은 근거가 건강한 식단의 일부로서 콩 음식의 안전성을 뒷받침한다고 밝힙니다. 예전 쥐 실험에서 고용량 이소플라본이 유방암 위험을 높인 결과가 있었지만, 쥐는 사람과 이소플라본을 다르게 분해하고 실험 용량도 훨씬 높았다고 설명합니다. 그러면서도 암 예방을 위해 콩 영양제는 권하지 않는다고 씁니다. 영양제에는 음식보다 훨씬 많은 이소플라본이 들어 있을 수 있기 때문입니다.

유방암 환자를 따라간 연구도 있습니다. 중국 상하이에서 유방암 생존자 5,042명을 추적한 코호트 연구(중앙 추적 기간 3.9년)에서, 콩 단백질을 가장 많이 먹은 무리는 가장 적게 먹은 무리보다 사망 위험비가 0.71, 재발 위험비가 0.68이었습니다. 이 관계는 에스트로겐 수용체 양성·음성 모두에서, 타목시펜 복용 여부와 관계없이 나타났습니다. 이 연구는 먹는 음식을 조사해 결과를 비교한 관찰 연구로, 콩 영양제를 시험한 연구가 아닙니다. 연구 책임자는 2005년 미국 대두협회에서 소액의 연구비를 받았고, 협회는 연구에 관여하지 않았다고 밝혔습니다.

영양제 쪽은 다릅니다. 미국 국립보완통합보건센터는 영양제 형태의 콩 제품이 유방암 위험을 줄인다는 결과는 없다고 씁니다. 같은 기관의 갱년기 자료는 미국임상내분비학회 지침이 본인 또는 가족에게 유방암 병력이 뚜렷한 여성은 콩 성분 치료제를 쓰지 말라고 권고한다고 소개합니다. 콩 논쟁의 연구별 근거는 콩과 이소플라본 근거 편, 식단 속 콩은 두부·콩 편에 정리했습니다.

SECTION 07약과 부딪히는 경우 — 타목시펜·항우울제·혈액 응고

성분 자체의 호르몬 작용과 별개로, 지금 먹는 약과 부딪히는지도 봐야 합니다. 타목시펜은 간의 CYP2D6 효소를 거쳐 활성 대사물인 엔독시펜으로 바뀝니다. 미국국립암연구소 전문가용 자료는 많은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 계열 항우울제가 이 효소를 억제할 수 있고, 파록세틴을 함께 먹었을 때 엔독시펜 농도가 낮아졌다고 소개합니다. 갱년기 우울감이나 열감 때문에 항우울제를 처방받는다면 타목시펜을 먹고 있다는 사실을 반드시 알립니다.

국내 표시에도 같은 걱정이 담겨 있습니다. 식약처가 개별 인정한 한 갱년기 원료의 섭취 시 주의사항에는 「항우울제 또는 호르몬제를 복용하는 사람은 섭취에 주의」라는 문구가 있습니다. 타목시펜과 아로마타제 억제제는 모두 호르몬 치료제입니다. 타목시펜 자체의 부작용은 타목시펜 부작용 편, 치료 중 보충제 전반은 치료 중 보충제·항산화제 편에서 다뤘습니다.

SECTION 08건강기능식품 표시, 이렇게 읽는다

식약처는 건강기능식품의 기능성이 의약품처럼 질병을 직접 치료하거나 예방하는 것이 아니라, 몸의 정상 기능을 유지하거나 생리 기능을 활성화해 건강을 유지·개선하는 것이라고 설명합니다. 원료는 「건강기능식품 공전」에 올라 누구나 쓸 수 있는 고시형 원료와, 심사를 거쳐 인정받은 업체만 쓰는 개별인정형 원료로 나뉩니다.

미국 국립보완통합보건센터는 식이보충제가 의약품과 달리 판매 전에 FDA 승인을 받지 않는다고 설명합니다. 시판 블랙코호시 제품 가운데는 다른 약초가 들어 있거나 표시되지 않은 약초가 섞인 제품도 있었습니다.

그래서 제품명보다 성분표와 섭취 시 주의사항을 먼저 봅니다. 대두·이소플라본, 레드클로버, 블랙코호시, 석류, 회화나무, DHEA 같은 이름이 있는지, 여러 원료를 섞은 복합 제품인지 확인합니다. 호르몬 양성 유방암 환자가 조심할 영양제와 비타민 D·유산균 고르는 법은 영양제 고르기 편에 있습니다.

SECTION 09먹기 전 상담이 필요한 사람과 질문 목록

미국국립암연구소는 콩과 약초를 포함해 먹고 있는 모든 보충제를 의료진이 알고 있어야 한다고 강조합니다. 국가암정보센터는 보완요법을 고려할 때 주치의나 전문 의료진과 찬반을 신중히 따져 위험을 줄여야 한다고 안내합니다. 상담이 특히 필요한 경우는 다음과 같습니다.

진료실에서 짧은 시간에 묻기 쉽도록 질문을 미리 적어 갑니다. 아래는 이 글의 출처에서 나온 쟁점을 질문으로 옮긴 것입니다.

1. 이 제품 성분표의 원료가 제 유방암의 호르몬 수용체 상태에서 문제가 되나요?
2. 지금 먹는 항호르몬제(타목시펜·아로마타제 억제제)와 함께 먹어도 되나요?
3. 열감이나 우울감이 심한데, 처방받을 수 있는 비호르몬 치료가 있나요? 그 약은 타목시펜에 영향을 주나요?
4. 블랙코호시처럼 간에 부담이 될 수 있는 성분이라면 간 기능 검사가 필요할까요?
5. 뼈 건강을 위해 칼슘이나 비타민 D가 필요한가요?
6. 병원에서 영양 상담을 받을 수 있나요?

국가암정보센터는 임상심리사의 심상요법, 영양사와의 영양상담, 물리치료사의 신체 요법처럼 병원에서 받을 수 있는 보완요법을 적극 활용하라고 권합니다. 진료 때 쓸 질문 목록을 만드는 법은 진료 동행 체크리스트 편, 뼈와 관절 관리는 아로마타제 억제제와 뼈·관절 편에 있습니다.

SECTION 10영양제 말고 해 볼 수 있는 것

미국국립암연구소는 열감이 오기 전에 체온이 오르므로 몸을 시원하게 유지하는 방법을 안내합니다. 헐렁한 면 옷을 입고, 선풍기를 쓰거나 창문을 열어 공기가 흐르게 하고, 이완 기법을 연습하는 것입니다. 인지행동치료·이완 기법·최면은 약물 치료와 함께 쓸 때 열감과 관련 문제에 도움이 될 수 있다고 설명합니다. 북미폐경학회는 인지행동치료와 임상 최면을 수준 I로, 체중 감량을 수준 II~III으로 권고했습니다.

침은 결과가 엇갈립니다. 미국국립암연구소는 여러 연구를 합친 분석에서 유방암 환자의 열감에 침의 효과가 미미하거나 없었다고 소개합니다. 식품안전나라는 대한폐경학회 권고로 우유 같은 고칼슘 식품을 하루 최소 2가지 이상 먹으라고 소개합니다. 질 건조감은 질 위축 증상 관리 편, 수면과 피로는 치료 후 삶의 질 편, 운동과 체중은 생활습관과 유방암 편에서 이어서 볼 수 있습니다.

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