HER2 양성 유방암 선행 치료에서 이중 표적치료의 실제 임상 성과와 병리학적 완전관해 분석
Frontiers in oncology · 2026
Real-world response rates in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer after neoadjuvant treatment using dual human epidermal growth factor receptor 2 blockade.
PMID 42780385
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① HER2 양성 유방암 환자 74명을 대상으로 한 실제 임상 현장(Real-world) 연구 결과입니다.
② 퍼투주맙(Pertuzumab)과 트라스투주맙(Trastuzumab)을 병용한 이중 표적치료의 전체 병리학적 완전관해율(pCR)은 51.4%로 확인되었습니다.
③ 피하주사(SC) 제형과 정맥주사(IV) 제형 간의 치료 효과는 상호 비교 시 유의미한 차이가 없이 유사한 양상을 보였습니다.
④ 초기 종양 병기와 복합 임상 병기가 치료 후 완전관해 달성에 통계적으로 유의미한 영향을 미치는 요인으로 분석되었습니다.
HER2 양성 유방암에서 선행 치료과 이중 표적치료의 임상적 의미는 무엇인가요?
유방암은 전 세계 여성에게 가장 흔히 발생하는 암 중 하나로, 이 중 인간 표피성 성장인자 수용체 2(HER2, human epidermal growth factor receptor 2, 세포막의 성장 수용체 단백질)가 과발현되는 HER2 양성 아형은 전체 침윤성 유방암의 약 15%에서 20%를 차지합니다. 이 아형은 세포 증식 속도가 빠르고 림프절 전이 경향이 높으며 항암 치료에 대한 저항성이 강해 공격적인 임상 경과를 보이는 것으로 알려져 있습니다. 과거에는 수술을 먼저 시행한 후 보조 치료를 진행하는 것이 일반적이었으나, 최근에는 수술 전에 항암 치료와 표적치료를 먼저 시행하는 선행 치료(NAT, neoadjuvant therapy)이 표준 치료로 자리 잡았습니다. 미국종합암네트워크(NCCN)와 미국임상종양학회(ASCO) 등의 주요 국제 가이드라인에서도 고위험 HER2 양성 유방암 환자에게 선행 치료을 적극적으로 권고하고 있습니다. 이 시기 치료의 핵심 목표는 종양 크기를 줄여 유방 보존 수술의 가능성을 높이고, 수술 조직에서 암세포가 완전히 사라진 상태인 병리학적 완전관해(pCR, pathologic complete response, 선행 치료 후 수술 조직에서 잔존 침윤암이 없는 상태)를 달성하여 장기적인 생존율을 향상시키는 것입니다.
트라스투주맙과 퍼투주맙을 결합한 이중 표적치료는 어떤 역할을 하나요?
HER2 수용체를 차단하기 위해 개발된 트라스투주맙은 수용체의 세포외 도메인에 결합하여 수용체의 이중화(homodimerization)를 막고 신호전달 경로를 차단하는 단일클론항체(monoclonal antibody, 면역 체계를 활용해 특정 표적 단백질만 공격하는 인공 항체)입니다. 선행 치료에 트라스투주맙이 도입된 이후, 국소 진행성 및 염증성 유방암 환자의 전체 반응률이 크게 향상되었고 완전관해율이 약 두 배 가까이 증가하는 등 치료 성적이 획기적으로 개선되었습니다. 이어 개발된 퍼투주맙은 트라스투주맙과 결합하는 부위가 달라 상호보완적으로 HER2의 이중화를 강력하게 억제합니다. 트라스투주맙과 퍼투주맙을 동시에 투여하는 이중 표적치료(Dual HER2 blockade)는 네오스피어(NeoSphere)나 트라이페나(TRYPHAENA) 같은 대규모 임상 연구를 통해 강력한 효능과 안전성이 입증되었으며, 현재는 표준적인 선행 치료 병용요법으로 널리 사용되고 있습니다. 보호자나 환자 입장에서도 이러한 이중 차단 요법이 암세포의 증식 경로를 다중으로 차단하여 재발 위험을 낮춘다는 점에서 큰 의미를 가집니다.
실제 임상 현장 연구에서 확인된 병리학적 완전관해율은 어느 정도인가요?
최근 프론티어스 인 온콜로지(Frontiers in Oncology)에 발표된 실제 임상 연구에서는 인도 의료 기관에서 퍼투주맙과 트라스투주맙으로 이중 표적치료를 받은 HER2 양성 유방암 환자 74명을 대상으로 치료 성과를 분석했습니다. 연구 결과, 전체 환자 군에서의 병리학적 완전관해율(pCR)은 51.4%(38명)로 나타나 실제 임상 현장에서도 대규모 임상시험과 견줄 만한 유의미한 치료 반응을 보였습니다. 이는 환자와 보호자가 치료 과정에서 마주하는 불확실성을 줄여주는 고무적인 지표입니다. 환자들은 주로 도세탁셀, 카보플라틴, 트라스투주맙, 퍼투주맙을 함께 투여하는 TCHP 요법 등의 표준 선행 치료을 완료한 후 수술을 받았으며, 수술 후 잔존 암이 있는 환자에게는 캐서린(KATHERINE) 연구에 근거한 추가 표적 치료가 연계되었습니다. 이처럼 실제 임상 데이터는 통제된 임상시험 환경 외의 다양한 연령대와 신체 상태를 가진 환자들에게서도 이중 표적치료가 효과적으로 작동함을 뒷받침합니다.
74명 중 38명, 수술 조직에서 침윤암이 사라졌다
병리학적 완전관해(pCR)는 수술 전 치료를 마친 뒤 떼어 낸 조직에 침윤암이 남아 있지 않은 상태다. 이 연구는 인도 한 기관에서 이중 표적치료를 받은 환자의 실제 진료 기록으로 이 비율을 쟀다.
치료는 어떤 순서로 이어졌나
투여 방식별 pCR
두 막대의 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다(p=0.06). 무작위로 나눈 비교가 아니라 환자가 실제로 받은 방식대로 묶은 것이고, 정맥주사 군은 22명뿐입니다. 연구진은 피하주사와 정맥주사의 효과 · 안전성이 비슷했다고 결론지었습니다. 숫자가 낮다고 피하주사가 덜 듣는다고 읽으면 안 됩니다.
출처: 본문의 «실제 임상 현장 연구에서 확인된 병리학적 완전관해율» · «피하주사(SC) 제형과 정맥주사(IV) 제형 간의 치료 효과» 항목. 후향 · 전향 인원, 평균 나이, 연구 기간 · 기관, 1차 평가 지표는 원 논문 초록(Frontiers in Oncology, 2026 · PMID 42780385)에서 옮겼습니다.
피하주사(SC) 제형과 정맥주사(IV) 제형 간의 치료 효과에는 어떤 차이가 있나요?
기존의 항 HER2 표적치료제는 주로 정맥주사(IV, intravenous) 형태로 투여되어 병원 체류 시간이 길고 혈관 확보에 어려움이 있었습니다. 이에 따라 히알루로니다제(hyaluronidase, 조직 내 세포외기질을 일시적으로 분해해 약물 흡수를 돕는 효소)를 결합하여 피하주사(SC, subcutaneous)로 투여할 수 있는 페스코(Phesgo) 제형이 개발되어 승인되었습니다. 이번 연구에서는 피하주사 군(52명)과 정맥주사 군(22명)의 치료 성과를 비교 분석했습니다. 분석 결과, 피하주사 군의 병리학적 완전관해율은 44.2%, 정맥주사 군은 68.2%로 나타났으나 두 그룹 간 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다(p=0.06). 약동학적 동등성과 안전성이 이미 입증된 바와 같이, 투여 경로의 차이가 치료의 근본적인 효과를 크게 좌우하지 않음을 시사합니다. 특히 피하주사 제형은 투여 시간이 짧고 환자의 병원 체류 부담을 줄여주어, 보호자와 환자의 삶의 질을 높이는 데 기여하고 있습니다.
치료 성과와 병리학적 완전관해에 영향을 미치는 임상적 요인에는 무엇이 있나요?
연구진은 연령, 폐경 여부, 호르몬 수용체 상태(ER 및 PR 양성 여부), 종양 병기 등 다양한 임상 요인이 완전관해 달성에 미치는 영향을 다각도로 분석했습니다. 전체 코호트에서 분석한 결과, 다른 요인들보다 초기 종양의 크기와 림프절 전이 상태를 포함한 종양 병기(p=0.044) 및 복합 임상 병기(p=0.019)가 병리학적 완전관해 달성과 통계적으로 유의미한 연관성을 보였습니다. 이는 암이 진행된 정도나 림프절 침범 범위가 치료 전 초기 단계에서 예후를 가늠하는 중요한 지표임을 보여줍니다. 반면, 에스트로겐 수용체(ER) 상태는 완전관해와 통계적으로 유의한 연관이 없었습니다(p=0.064). 호르몬 수용체 양성 여부에 따른 차이 역시 세부적인 경향은 존재했으나, HER2 양성 유방암 치료에 있어서 이중 표적치료가 포함된 선행 치료의 전략적 중요성이 여전히 크다는 점을 방증합니다.
완전관해와 함께 움직인 것, 아닌 것
연구진은 병기 · 호르몬 수용체 · 투여 방식 등이 pCR 과 연관되는지 따졌다. 점이 0.05 선 왼쪽에 있으면 통계적으로 유의한 연관이다.
pCR 과의 연관 (p 값)
치료 중 이상 반응
이 연구에서 보고된 것
본문이 함께 든 것 — 여러 임상 데이터
p 값은 «연관이 있는가»만 말해 줍니다. 어느 병기에서 pCR 이 얼마나 더 높았는지는 이 숫자로 알 수 없습니다. 병기는 치료 전에 정해지는 값이라, 이 결과는 «어떤 환자에게서 완전관해가 더 자주 나왔나»에 대한 관찰입니다. 한 기관 74명 결과이므로 내 경우의 예측은 담당 의료진과 상의하세요.
출처: 본문의 «치료 성과와 병리학적 완전관해에 영향을 미치는 임상적 요인» · «환자와 보호자가 실제 치료 과정에서 유념해야 할 점» 항목(p 값: 종양 병기 0.044 · 복합 임상 병기 0.019 · 투여 방식 0.06). ER 상태 p 값, 다변량 결과, 이상 반응 순서는 원 논문 초록(PMID 42780385)에서 옮겼습니다.
환자와 보호자가 실제 치료 과정에서 유념해야 할 점은 무엇인가요?
선행 치료을 통한 이중 표적치료는 높은 완전관해율을 기대할 수 있는 효과적인 방법이지만, 치료 과정에서 나타나는 다양한 부작용에 대한 세심한 관리가 필요합니다. 이번 연구에서는 빈혈이 가장 흔했고 간 독성이 그다음이었으며, 피하주사 군과 정맥주사 군의 안전성은 비슷했습니다. 여러 임상 데이터에서는 설사, 피로, 발열성 호중구감소증(febrile neutropenia, 백혈구 수치가 낮아지면서 발열이 동반되는 응급 상태), 구토, 그리고 심장 독성(cardiac toxicity) 등도 주요 이상 반응으로 보고되었습니다. 특히 HER2 표적치료제는 심장 기능에 영향을 줄 수 있으므로, 치료 전후로 심장 초음파 등을 통한 모니터링이 필수적으로 동반됩니다. 보호자는 환자가 항암 치료로 인해 체력이 저하되거나 소화기 증상을 겪을 때 영양 상태를 꼼꼼히 살피고, 의료진과의 긴밀한 소통을 통해 부작용을 조기에 발견하고 대처해야 합니다. 치료의 전 과정을 묵묵히 동행하는 보호자의 지지와 근거 중심의 정보 파악은 환자가 힘든 항암 여정을 이겨내는 가장 단단한 버팀목이 됩니다.
참고 자료
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※ 위 목록은 원 논문이 실제로 인용한 참고문헌입니다. 관찰연구는 인과로 단정하지 않습니다.