HER2 양성 전이성 유방암에서 트라스주맙 데룩스테칸 이후 투카티닙 병용요법의 효과: 프랑스 다기관 실세계 연구
Breast (Edinburgh, Scotland) · 2026
Tucatinib, trastuzumab, and capecitabine as second- or third-line therapy after trastuzumab deruxtecan in HER2-positive metastatic breast cancer: A multicenter retrospective study in France.
PMID 42810229
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① T-DXd(엔허투) 치료 실패 후 후속 치료로 투카티닙·트라스주맙·카페시타빈(TTC) 병용요법의 실제 임상 효과를 분석한 프랑스 다기관 연구입니다.
② TTC 병용요법을 2차 또는 3차 치료로 시행한 결과, 전체 환자군의 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 4.7개월, 전체 생존기간(OS) 중앙값은 15.3개월로 나타났습니다.
③ 이전 T-DXd 치료에 18개월 이상 길게 반응했던 환자군은 TTC 치료 시 더 긴 무진행 생존기간(6.0개월)을 보여 약제 감수성의 연관성을 시사했습니다.
④ 뇌전이를 동반한 환자군에서도 무진행 생존기간 중앙값 4.9개월을 기록하며 의미 있는 임상적 이점을 확인했습니다.
T-DXd 치료 후 새로운 전략, TTC 병용요법의 등장 배경
HER2-양성 전이성 유방암(metastatic breast cancer, 암세포 표면에 HER2 성장인자 수용체가 과발현되어 있으며 다른 장기로 퍼진 상태) 치료 분야는 최근 수년간 항체-약물 접합체(ADC, 항체와 약물이 결합하여 암세포를 정밀 타격하는 치료제)인 트라스주맙 데룩스테칸(Trastuzumab deruxtecan, T-DXd, 상품명 엔허투)의 도입으로 큰 전환점을 맞이했습니다. T-DXd는 기존 치료 경험이 있는 환자들에게 뛰어난 효능을 보여주며 선호되는 치료법으로 자리 잡았고, 최근에는 1차 치료제로도 영역을 넓히고 있습니다. 하지만 안타깝게도 T-DXd 치료 후 대부분의 환자는 질병 진행을 경험하게 되며, 이 시점에서 어떤 후속 치료를 선택해야 할지 결정하는 것이 임상 현장의 중요한 과제로 대두되었습니다.
이러한 미충족 수요 속에서 티로신 키나아제 억제제(TKI, 암세포 성장에 관여하는 효소의 신호를 차단하는 표적치료제)인 투카티닙(tucatinib)과 트라스주맙(trastuzumab), 그리고 항암화학요법인 카페시타빈(capecitabine)을 함께 투여하는 이른바 TTC 병용요법이 대안으로 주목받고 있습니다. 기존 임상시험에서는 T-DXd를 사전에 투여하지 않은 환자들을 대상으로 TTC의 생존기간 연장 효과를 입증한 바 있습니다. 그러나 T-DXd가 치료 서열의 앞단으로 이동한 현재의 치료 환경에서는, T-DXd 투여 이후에 TTC를 사용할 때 실제 임상 현장에서 어떠한 성과를 거둘 수 있는지 검증하는 과정이 반드시 필요했습니다.
프랑스 17개 기관에서 진행된 대규모 실세계 연구 개요
이번 연구는 프랑스 전역의 종합암센터, 대학병원, 민간 종양학 클리닉 등 17개 기관이 참여한 다기관 후향적 코호트 연구(retrospective cohort study, 과거의 진료 기록을 바탕으로 치료 결과를 분석하는 연구 방식)로 진행되었습니다. 연구진은 2021년 7월부터 2025년 6월 사이 T-DXd 치료 이후 곧바로 TTC 병용요법을 2차 또는 3차 치료로 처방받은 HER2-양성 전이성 유방암 환자 105명을 대상으로 분석을 수행했습니다. 환자들의 연령 중앙값은 55.1세였으며, 전체 환자의 41.0%가 처음 진단 당시부터 원격 전이가 동반된 드 노보(de novo) 전이성 유방암 환자였습니다.
주목할 점은 등록된 환자의 55.2%가 치료 시작 시점에 뇌전이(brain metastasis, 암세포가 뇌 실질이나 수막으로 퍼진 상태)를 동반하고 있었다는 사실입니다. 이들은 이전에 다양한 항암화학요법과 퍼투주맙(pertuzumab) 등의 항HER2 치료를 거쳤으며, 91.4%에 달하는 대다수 환자가 질병 진행을 이유로 T-DXd 치료를 중단한 뒤 TTC로 전환했습니다. T-DXd의 이전 치료 기간 중앙값은 8.0개월이었으며, 환자들은 투카티닙 경구제, 정맥주사 트라스주맙, 그리고 경구 카페시타빈으로 구성된 표준 TTC 프로토콜에 따라 치료를 받았습니다.
T-DXd 이후 TTC 치료를 받았을 때의 실제 생존 성적
중앙값 기준 19.5개월의 추적 관찰 기간 동안, 전체 환자군에서 관찰된 실세계 무진행 생존기간(rwPFS, 환자가 질병 진행이나 사망 없이 생존한 기간) 중앙값은 4.7개월이었습니다. 또한 치료 시작 후 다음 치료로 넘어가기까지의 시간(TTNT, time to next treatment) 중앙값은 6.6개월, 전체 생존기간(OS, overall survival) 중앙값은 15.3개월로 집계되었습니다. 이는 T-DXd에 실패한 환자군에게도 TTC 병용요법이 여전히 유의미한 항종양 활성과 생존 연장 혜택을 제공한다는 점을 보여주는 결과입니다.
종양 반응률 측면에서도 객관적 반응률(ORR, 수치가 줄어든 환자의 비율)은 29.6%였으며, 질병 조절률(DCR, 암이 더 악화되지 않고 안정세를 유지한 비율)은 57.1%로 나타났습니다. 치료 중단 사유의 대부분은 질병 진행(86.5%)이었으며, 독성 부작용으로 인해 치료를 중단한 비율은 3.8%로 비교적 낮았습니다. 후속 치료로는 항체-약물 접합체인 T-DM1(Trastuzumab emtansine, 트라스주맙 엠탄신)을 비롯한 다양한 항암화학요법이나 내분비요법이 시행되었으며, 후속 치료 단계에서의 무진행 생존기간은 2.7개월로 관찰되었습니다.
이전 T-DXd 반응 지속 기간이 후속 치료에 미치는 영향
이번 연구에서 매우 흥미로운 하위 그룹 분석 결과 중 하나는, 이전 T-DXd 치료에 얼마나 오랫동안 반응했는가 하는 지속 기간이 후속 TTC 요법의 성적에 직접적인 영향을 미친다는 점입니다. T-DXd 치료 중단 사유가 질병 진행이었던 환자들을 대상으로 분석했을 때, 이전 T-DXd 투여 기간이 18개월을 초과했던 환자군(14명)은 무진행 생존기간 중앙값이 6.0개월, 다음 치료까지의 시간 중앙값이 8.9개월로 나타났습니다. 반면 T-DXd 투여 기간이 18개월 이하였던 환자군(82명)은 각각 3.8개월과 5.5개월로 확인되었습니다.
이러한 데이터는 과거 특정 항암제에 민감하게 반응하여 오랜 기간 병을 통제했던 환자일수록, 이어서 투여하는 다른 표적치료 조합에서도 상대적으로 더 나은 예후를 기대할 수 있음을 시사합니다. 즉, 약제에 대한 내성 양상이나 생물학적 특성이 환자마다 다르기 때문에, 과거 치료에 대한 반응 이력은 향후 치료 순서를 설계할 때 주치의와 함께 신중히 고려해야 하는 중요한 지표가 됩니다.
뇌전이를 동반한 환자군에서의 투카티닙 병용 효과
전이성 유방암 치료에서 뇌전이는 중추신경계의 해부학적 특성 때문에 약물 투과가 어려워 예후를 가르는 까다로운 요소 중 하나입니다. 이번 연구 대상 환자의 과반수(55.2%)가 뇌전이를 동반하고 있었다는 점은 임상적으로 큰 의미를 지닙니다. 분석 결과, 뇌전이가 있는 환자군의 무진행 생존기간 중앙값은 4.9개월, 다음 치료까지의 시간 중앙값은 8.5개월로, 뇌전이가 없는 환자군(각각 3.5개월, 4.8개월)에 비해 결코 뒤지지 않는 양상을 보였습니다.
특히 투카티닙은 뇌혈관 장벽(blood-brain barrier, 혈액과 뇌 조직 사이의 물질 이동을 엄격히 차단하는 장벽)을 통과할 수 있는 특성을 지닌 티로신 키나아제 억제제로 잘 알려져 있습니다. 실제로 연구진이 뇌전이 상태를 세분화하여 분석했을 때, 이전에 국소 치료를 받았거나 아직 치료를 받지 않은 활성 뇌전이 환자군에서도 TTC 병용요법은 유의미한 질병 조절률(66.0%)과 부분 반응을 이끌어냈습니다. 이는 뇌전이가 동반된 HER2-양성 전이성 유방암 환자에게 투카티닙 기반 병용요법이 효과적인 전략이 될 수 있음을 뒷받침합니다.
이번 연구 결과가 임상 현장과 환자에게 주는 시사점
결론적으로 이번 프랑스 다기관 실세계 연구는 트라스주맙 데룩스테칸 치료 이후 질병이 진행된 HER2-양성 전이성 유방암 환자에게 투카티닙·트라스주맙·카페시타빈 병용요법이 여전히 실행 가능한 표준 치료 옵션 중 하나임을 임상 데이터를 통해 입증했습니다. 후향적 연구라는 디자인상의 한계가 존재하고 환자 개개인의 건강 상태나 이전 치료 차수에 따라 결과에 변동이 있을 수 있으나, 일상적인 진료 환경에서의 실제 예후를 가늠하는 데 중요한 지침을 제공합니다.
환자와 보호자분들께서는 T-DXd 이후의 치료 방향에 대해 막막함을 느끼실 수 있지만, 이번 연구처럼 검증된 후속 표적치료 조합들이 존재하므로 주치의 선생님과 긴밀히 소통하며 다음 단계를 준비할 수 있습니다. 본인의 이전 치료 반응 기간이나 뇌전이 동반 여부 등 임상적 특징을 바탕으로, T-DM1을 비롯한 다른 승인된 치료 옵션들과의 장단점을 꼼꼼히 비교해 보시고 가장 알맞은 치료 서열을 찾아가시기를 바랍니다.
참고 자료
- Otto Metzger 외. Palbociclib for Hormone-Receptor–Positive, HER2-Positive Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 2026. 10.1056/NEJMoa2511218.
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- Sara A Hurvitz 외. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet, 2023. 10.1016/S0140-6736(22)02420-5.
- Sara M. Tolaney 외. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 2026. 10.1056/NEJMoa2508668.
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- Dun-Chang Mo 외. Tucatinib Plus Trastuzumab and Capecitabine for ERBB2 (HER2)-Positive Metastatic Breast Cancer With Brain Metastases. JAMA Oncology, 2023. 10.1001/jamaoncol.2023.1388.
- Jean-Sebastien Frenel 외. Tucatinib Combination Treatment After Trastuzumab-Deruxtecan in Patients With ERBB2-Positive Metastatic Breast Cancer. JAMA Network Open, 2024. 10.1001/jamanetworkopen.2024.4435 · PMID 38568692.
- Carey Anders 외. Real-world treatment patterns and clinical outcomes with tucatinib-based therapy in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: analyses of two nationwide administrative health claims databases. International Journal of Clinical Oncology, 2025. 10.1007/s10147-025-02800-7 · PMID 40768012.
※ 위 목록은 원 논문이 실제로 인용한 참고문헌입니다. 관찰연구는 인과로 단정하지 않습니다.